Трындельня, или Всё обо всём - 37.

Дикая роза отстой, вот!
Пионы растут...

А вот гомашки

А у меня пока только бутоны.

А зачем тебе ромашки? Ты на них гадаешь или в чай завариваешь?

Саныч, а есть ещё фото пионов, покрупнее? Выложи тут, а? И можно их использовать в личных/частных целях?
Особенно нравятся вот эти, "сочные", насыщенно-красные пионы. Крупным планом фото, Саныч, можно, а?

А говорили, что это таки пЕон))))
Я люблю ирландские розы. Они же эустомы. Выращиваю их уже давно. Лень сейчас идти до оранжереи фотать. Пока только розовые и фиолетовые распустились (в конец)

Саныч, а твои пионы обалденно пахнут?

А у нас тут, похоже, выкристаллизовался еще один неприятный штамм, причем он использовал хитрую стратегию ухода от иммунитета. На сей раз эволюция вируса происходит в Калифорнии, где уже год как гуляют две эндемичных разновидности B.1.427 и B.1.429. Они похожи, так что ученые рассматривают их вместе как вариант B.1.427/B.1.429. С декабря 2020 года частота B.1.427/B.1.429 вдруг стала расти, и к февралю 2021 примерно половина всех новых случаев в Калифорнии были вызваны этим вариантом. Стало ясно, что у него есть какие-то преимущества, и позавчера в Science вышла статья [1], в которой ученые выяснили, какие они.
Новости, надо сказать, неприятные: новые мутации привели к тому, что один из важных фрагментов спайк-белка очень сильно изменился, но при этом не потерял своей функциональности. Это плохая история, она означает, что куча антител, выработанных после встречи с другими штаммами или вакцинации, перестают этот фрагмент узнавать, но способность вируса заражать клетки при этом не снижается.
Калифорнийский вирус занялся не RBD-фрагментом спайк-белка (он непосредственно связывается с клеточным рецептором ACE2), а его N-концевым доменом, он же NTD. Что он точно делает, пока неясно, но видимо, как-то помогает в связывании, потому что в вирусной частице спайк-белок свернут так, что NTD и три RBD (спайк-белки торчат на поверхности вируса по три штуки) оказываются тесно переплетены. На NTD находится так называемый супер-сайт связывания антител, то есть место, которое узнают и к которому прикрепляются сразу много антител, в том числе нейтрализующих – таких, связвание которых способно обезвредить вирус.
Мутации калифорнийского варианта привели к замене нескольких аминокислот так удачно (для вируса), что конфигурация NTD очень сильно поменялась. Иными словами, в этом месте белковый фрагмент свернулся совсем иначе, и теперь он выглядит для множества антител незнакомым. Это означает, что те антитела, которые раньше прикреплялись к NTD и "выносили" вирус, теперь бесполезны. Собственно, эксперименты по нейтрализации, когда клетки в культуре заражают вирусом и, добавляя плазму переболевших/вакцинированных или конкретные антитела, смотрят, способны ли они предотвратить заражение, подтверждают печальный вывод: плазма тем или иным способом иммунизированных людей нейтрализует вариант B.1.427/B.1.429 в 2,5-3 раза хуже. Это не значит, что вакцины в 3 раза менее эффективны! Мы подробно разбирали этот момент раньше [2], здесь только скажу, что их эффективность снижается, но (пока) не очень сильно.
В случае с калифорнийскими мутациями интересно другое. Обычно, говоря про изменения вируса, упоминают баланс: если вирус, пытаясь уйти от иммунитета, изменится слишком сильно, он станет хуже выполнять свою главную функцию – заражать клетки. Так что до бесконечности меняться невозможно, есть предел. Все так, но некоторые участки вирусных белков имеют не жесткую, а гибкую конструкцию: грубо, составляющие их аминокислоты уложены не плотными слоями, а свернуты в относительно свободно двигающиеся петли. И в NTD мы имеем ровно это. Такие петли имеют намного больше простора для изменений, так как могут хитро пересвернуться в совсем другую конформацию и все равно выполнять свою функцию. Для тех, кто в теме: в старых вариантах вируса в NTD была дисульфидная связь, каждая из двух важных мутаций B.1.427/B.1.429 приводит к ее разрыву, но когда они вместе, формируется новая дисульфидная связь, уже между другими остатками.
Подытоживая: вирус продолжает приспосабливаться к человеку. Он генерит новые мутации, из которых отбираются те, что позволяют ему лучше заражать клетки и/или уходить от иммунного ответа. Причем эти мутации могут складываться, то есть, сочетаясь в одном вирусе, давать внезапное увеличение приспособленности с одновременным обезвреживанием многих антител. Такое явление называется эпистаз. Кроме того, в спайк-белке есть больше одного места, изменения в которых дают ему преимущество (не только RBD).
И когда – боюсь, что именно когда, а не если – какой-нибудь вариант приобретет мутации сразу в нескольких таких важных местах (а наличие в этих участках петель делает такой сценарий более вероятным, чем если бы структура была жесткой), народится штамм, по степени опасности перекрывающий все же существующие. То есть случится нелинейный рост его опасности для нас. Это может произойти тем легче, что супер-строгих ограничений на путешествия у нас нет. И если, скажем, калифорнийский штамм окажется в условной Африке или России, где вирусу особенно выгодно и просто – за счет малого числа привитых – приобретать мутации к RBD (ту же Е484К), то он ее приобретет быстрее, чем у себя в Калифорнии. Она наслоится на его хитрые мутации в RBD – и вот тут-то у людей начнутся большие неприятности. Вряд ли мы прямо вымрем, но вот быстро вернуться к жизни как в 2019-м вряд ли получится.
Правда, есть еще момент конкуренции штаммов между собой. Пока, как мы видим, всех обходит более заразный дельта с частичным ускользанием от иммунитета. Теоретически, дельта может не дать этому потенциальному новому штамму распространиться – но может и дать или, скажем, перенять у него какие-нибудь мутации. Предсказать, как будут взаимодействовать друг с другом довольно сложные биологические системы, да еще на фоне активного вмешательства со стороны людей, невозможно. Но одно точно: никто не гарантировал, что коронавирсная эпопея обязательно закончится для Homo sapiens благополучно. Нет такого правила, как бы нам не казалось, что мы цари природы.

А гвоздики есть?

По всему выходит ответа ты не понял и поэтому автоматически для себя записал его в фиаско. От радости не обсыкался? Ведь именно в этом случае фиаско для тебя полностью и состоялось бы.

Так что тебе мешает отправить поздравительную телеграмму своему вождю Си дцынь пИНУ и всей компартии Китая? Зачтётся же в перспективе. Глядишь потом не просто полицаем будешь, а то и взвод таких же доверят тебе китайские товарищи.

На заборах тоже пишут. Читал? А в судный день из Москвы вылетит ровно столько самолётов сколько сможет вылететь.

Ну вот, а ты за страну воевать не хочешь. После войны же и отпуска тебе восстановят и компенсации многомилионные выплатят. Если конечно ты ранее на сторону противника не переметнёшься как планируешь, тогда тебе фигвам.

Редко сейчас встретишь людей которых волнует уменьшение веса упаковки продуктов.
Тяжесть — это надежно. Даже если не выстрелит, таким всегда можно дать по голове. (с)

Скрепы у тебя повредили что ли? Беги в больничку быстрее, там тебе их вправят

Тебя неожиданно возмущают аресты воров?

Да ты гурман у нас оказывается. Питаешься исключительно на поставках продуктов из Хохляндии. Ну и как ты планируешь теперь жить? Придётся наверно тебе на отечественное переходить, если отсутствие пармезана пережил и это сможешь.

Это тебе на макарошки. Ты же сам жаловался. Хотя надо было МРОТ вообще не менять, тогда и недовольства от его повышения не было бы.

можно, пожалуйста, этот список сюда?

Святой Люпус,
жив? а я думал сдох где
Даже переживать начал...

Бедный Воронеж....

Шутки были у идиотов, которые пьют газированный шмурдяк считая это шампанским.

Владельцы дорогих автомобилей, яхт и земельных участков и так платят налог на свою собственность причём значительно выше чем ты за свою шушлайку и свой клоповник.

Просто мне было не досук... Да и скучно уже становится с вами сракодактилями с вашими однообразными мантрами.

Поясни, я давно человек непьющий и не знаю что сейчас пьют?

Но ты то человек постигший Истину, поделись знаниями.

Ну шо, пора дрыхнуть.

Это ты продолжаешь жить в развалившейся стране. Видать как контузию получил в прошлом веке после выстрела, так в нём с ней и остался.

Видимо ты одна в тот момент находилась в курятнике.

А мало кто знает что сейчас пьёт. Поэтому и постановление такое приняли. По аналогии с молоком и молочными напитками. И это может беспокоить лишь тех кто пьёт разную бурду прикрываясь этикетками о том что он пьёт качественный алкоголь.

Зачем? Ты вроде и так считаешь себя умным.

Благими намерениями……

почему ты так думаешь, Ли ??????????????????

все надеялись, но всплыло дерьмовое дерьмище, не утопло

Да хрен его знает, кто тут из вас любитель кофе? Я помню троих таких человек.

А, вспомнил двух таких, это Анна1234 и Зашедшая на огонёк, любительницы эрзац-кофея, и кто-то ещё третий был, не помню - вот это им надо кофЭ из одуванов предложить!

От этого вируса за версту воняет спецлабораторией.

Бла-бла-бла + случайная генерация литер. Конкретно объяснить сможешь, почему импортные бананы с другого конца планеты дешевле картошки?

Ты прав. В этот раз вас придётся сторожить особенно тщательно, дабы вновь не разбежались и не расселись по властным кабинетам. Лучше держать вас до последнего, пока не передохните на рытье канала от Каспийского моря до Тихого Океана. Заодно, работая шанцевым инструментом, ответите за все совершенные злодеяния.

Тебе на этих самолетах места не хватит. Мордой не вышел, да и лизоблюды достаточно дешевый расходный материал. Не жалко.

Вот за такую страну, которая для людей, и стоит воевать. Через полтора месяца после окончания войны. Без воровства пенсий и просьб отнестись с пониманием.
А за ваше гноилище воевать не надо, ну ты сам понял.

И снова пустопорожний бессознательный поток с нулевой коннатацией.

Ты забыл добавить, что газированный шмурдяк идет из Адыгеи и Кабардино-Балкарии, ставшими основными поставщиками всевозможной бурды.
Обратит внимание, не так давно у нас в области несколько десятков человек ослепли после употребления контрафактного пойла, украшенного этикетками мировых брендов. И прибыло это добро с Северного Кавказа, а не из французской провинции Шампань.

За рубежом платят, за рубежом.

Слёт боевых пЕДоРОСов и разбор методичек по уменьшению эффекта недоверия?
Мы так и поняли.

Погуляй по развалинам Усольского Химпрома, чучело... да и по нашей промышленной зоне.

Ну да. Уютно было последние пару дней, но опять появилась капризная девочка, которую не позвали на бал.

1. Коньяки от "Фанагории", хотя и их качество снизилось.
2. Коньяки от "КИН", от 7* и выше в т.ч. и "Старый город".
3. Коньяки "Старый Кенигсберг" от 7* и выше.
4. Коньяки от ЗАО «Новокубанское».
5. Коньяки от АО "Кизлярский коньячный завод", но далеко не все.
Одно время хвалили крымский "Бахчисарай", но после смены владельцев он стал совсем не тот. Покупал в прошлом году в Керчи, - бодяга бодягой.

А как на счёт "прасковеевских"?

Такие вопросы только недоразвитые могут задавать. Затраты на производство и доставку бананов меньше чем у наших любящих себя производителей. Пусть наши попробуют бананы вырастить вместе с картошкой, потом можно сравнивать цены. А тут другое более любопытно - Не вопрошают ли недоразвитые из стран где бананы растут почему у них картошка дешевле бананов?

И жизнь ваша, потомки обезьян, как река...

MuxaJIbI4.,

спасибо.

Святой Люпус,
какое ж ты всетаки дерьмо Люпас (цы)

Раньше были весьма-весьма недурственны, но в последнее время я их что-то не вижу в продаже. Особенно была хороша виноградная водка "Прасковейская Водочка", лучше чем "Прасковейский самогон №1".
И да, должны быть неплохи коньяки от "Мильстрима", - их тоже выпускают на мощностях "Фанагории".

Парни, а у нас в городе Кенигсберг где можно купить?

воооот... я употребляю чистый естественный продукт без добавок, химозы и офигительных по ненужной сложности процессов.

НА тебе, пропутинец, хоть я и не Саныч. Страстные пеоны для Ли. Не совсем распустились еще, сам метнись кабанчиком, если не устраивают . 95-17.

в Альянсе был, хоть я и не парни

кино и немцы.
возращаясь к"прямой линии"
последствия:

Тетя Мотя,
За вдохновением ходила?
Пригородные этюды-2 будут?

недождемся

из сми

ухожу я от вас . Завтра.
Я уезжаю в дальний путь, но сердце с вами остается! (с)

Через сутки подтверди. такое требование у админа
КБЖД?

Сегодня по первому каналу радостно отрапортовали об открытии Фольклориады-2021 в Башкирии. Сотни танцующих людей на улицах. Зарубежные участники. Что вообще происходит?

Lee,
Это Катя Патюлина. Сегодня она в Париже ревакцинировалась «Пфайзером», до этого в Москве ставила «Спутник». А я сегодня в славном городе Нанси сдал срочный ПЦР-тест для аэропорта. Кате без проблем сделали бесплатную прививку, несмотря на то, что она гражданка России. Мне, тоже гражданину России сделали бесплатный ПЦР-тест, оказывается, во Франции за это денег не берут. Напомню, что Собянин недавно рассказывал сказки, что в Европе вакцинация платная. На самом деле вакцинация платная в России, для иностранцев, те же гастарбайтеры должны платить по 1500 рублей. Ну а сколько денег я в России отдал за бесконечные ПЦР-тесты, даже думать не хочу. Не умеют французы, конечно, делать бизнес на беде.

MuxaJIbI4.,
шабаш какойта

пусть у наших пару мастер-класов возьмут

Придётся просвещать доразвитых...

Оказывается, на диспропорцию в цене между бананами и картофелем влияет печать денег в ряде стран. То есть, ценовая разница между выращивание бананов на другом краю планеты, их доставка до порта, их транспортировка по всей стране, в совокупности, и транспортировка прошлогоднего картофеля в соседнюю область вызвана печатанием денег пиндосами?
Однако, в Зимбабве давно уже печатают триллионные купюры. Работа печатного станка сказывается на курс зимбабвийского доллара относительно остального пула валют. Почему же наш ржубль не дорожает относительно тех стран, где печатный станок работает нон-стоп? Мы что, печатаем еще больше?
На самом деле всё гораздо проще и прошлогодний картофель ушёл туда, где покупательная способность населения выше. Обычные издержки периферийного компрадорского капитализма, когда на экспорт уходят не излишки, а всё подряд. В Африке и Латинской Америке происходит тоже самое. Дефицит прошлогоднего картофеля привёл к росту цены на внутреннем рынке, ибо, что продал, то не сгниёт. Рост цен вызвал неудобные вопросы, на которые приходится отвечать, ссылаясь на мировые тенденции. С газификацией страны схожие проблемы: выгоднее продать фрицам и заныкать выручку, чем проводить газификацию страны.
Нужно благодарить коммуняк, что Ангарск газифицирован, иначе жили бы, как та тётенька из Свердловской области, выступившая на прямой линии.

P.S.: Вот эта поллитровая пирамидка стоила 16 копеек, с начала производства и до самого конца. Причем делалась не из "пальмы".

P.S.S.: Осенью 1916 года правительство РИ подняло отпускную цену хлеба на 2 копейки. Через полгода скинули царя и очаги недовольства копились в хлебных очередях.